細(xì)胞治療技術(shù)已經(jīng)成為近年來最引人注目的領(lǐng)域之一，雖然國內(nèi)細(xì)胞治療研究不斷取得重要成果，但仍存在一些會對細(xì)胞治療技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化產(chǎn)生負(fù)面影響的不規(guī)范現(xiàn)象，為此，生物谷特別推出了《【干貨】細(xì)胞治療怎么走？政策法規(guī)全解析》。

1． 國際經(jīng)驗(yàn)借鑒

國際上細(xì)胞治療技術(shù)是按照藥品管理，必須嚴(yán)格進(jìn)行一、二、三期臨床試驗(yàn)。國際上多個發(fā)達(dá)國家和地區(qū)已經(jīng)頒布了干細(xì)胞應(yīng)用的相關(guān)法規(guī)。美國FDA頒布了用于全面管理HCT/P（Human Cell and Tissue based Products）生產(chǎn)過程的指導(dǎo)規(guī)范，即cGTP(current Good Tissue Products)。歐盟、日本和臺灣地區(qū)也頒布了相應(yīng)的法規(guī)。表1列出了美國、歐盟、日本和韓國細(xì)胞治療政策法規(guī)及監(jiān)管信息：

表1. 美國、歐盟、日本和韓國細(xì)胞治療政策法規(guī)

從上表可以了解到各國對細(xì)胞治療的監(jiān)管和相應(yīng)的政策。

2. 國外細(xì)胞治療產(chǎn)品上市后的監(jiān)管

目前全球已經(jīng)批準(zhǔn)一系列細(xì)胞治療產(chǎn)品上市，干細(xì)胞治療應(yīng)用前景廣闊，但現(xiàn)今大多數(shù)干細(xì)胞藥物仍處在研發(fā)階段。國際上已批準(zhǔn)10多個干細(xì)胞藥品上市，其中韓國的三種藥物Hearticellgram-AMI、Cuepistem、Cartistem以及加拿大的Prochymal為干細(xì)胞藥物，其余均為干細(xì)胞生物制劑。表2列出了目前已經(jīng)上市的干細(xì)胞治療產(chǎn)品：

表2已上市的干細(xì)胞產(chǎn)品

細(xì)胞治療又分為免疫療法和干細(xì)胞治療，以干細(xì)胞為例，目前，在干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域，美國、歐盟、日本、韓國等地的發(fā)展較為領(lǐng)先，相應(yīng)的干細(xì)胞產(chǎn)品監(jiān)管政策也較為完善，現(xiàn)對以上幾個主要國家的干細(xì)胞產(chǎn)品的監(jiān)管狀況進(jìn)行概述。

1). 美國

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）把干細(xì)胞臨床應(yīng)用歸類于細(xì)胞療法。FDA負(fù)責(zé)保證生物制品的安全、純度、效力和有效性，干細(xì)胞臨床試驗(yàn)、干細(xì)胞治療、干細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)、 銷售等環(huán)節(jié)均由FDA下屬的生物制品評估與研究中心（CBER）負(fù)責(zé) 監(jiān)管。美國的干細(xì)胞產(chǎn)品審批過程和時間與其他生物制品藥品一致， 但是具體審查的關(guān)注點(diǎn)可能會因產(chǎn)品而異[1]。 美國在干細(xì)胞治療早期臨床試驗(yàn)和監(jiān)管方面有大量的經(jīng)驗(yàn)， 其管理主要集中在3個基本方面[2]：①限制從捐贈者到接受者傳染病傳播的風(fēng)險； ② 建立生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，使感染的風(fēng)險降到最低； ③負(fù)責(zé)收集干細(xì)胞制品在加工過程中的安全性及有效性證明 。 目前，美國FDA正在努力與其他國家的監(jiān)管部門探索國際干細(xì)胞治療領(lǐng)域共同的管理制度，以求在全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)進(jìn)行統(tǒng)一監(jiān)管，促進(jìn)其安全、規(guī)范發(fā)展[3]。

2). 歐盟

歐盟將干細(xì)胞產(chǎn)品歸為新型治療產(chǎn)品（ATMP），所有的干細(xì)胞產(chǎn)品均適用于新型醫(yī)療產(chǎn)品一樣，評估需要210多天，由歐盟集中審查。在干細(xì)胞治療應(yīng)用的監(jiān)管上，歐洲重視科學(xué)立法、政府引導(dǎo)、行業(yè)治理，實(shí)行行業(yè)管理機(jī)構(gòu)之間無縫隙對接監(jiān)管，提供必要的政府服務(wù)，使生物科技企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠安全、科學(xué)、有效地研發(fā)干細(xì)胞產(chǎn)品[4]。歐盟于2004年頒布有關(guān)人體組織和細(xì)胞研究及應(yīng)用的母指令（The Parent Directive），為成員國相關(guān)立法提供了一個制度框架[5]；2006年頒布2個技術(shù)指令，為成員國相關(guān)立法提供了詳細(xì)的技術(shù)基準(zhǔn)，3個指令合稱為細(xì)胞指令（EUTCD）。

歐盟各國成員均按照指令嚴(yán)格落實(shí)，以英國為例，在英國衛(wèi)生體系（NHS）下，藥品不能直接進(jìn)入市場[6]，英國在干細(xì)胞技術(shù)產(chǎn)品及藥品監(jiān)管上成立了人體組織管理局（HTA）及藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管署（MHRA）兩個監(jiān)管機(jī)構(gòu)。HTA是由衛(wèi)生部設(shè)立的具有執(zhí)法和監(jiān)管職能的非政府部門公共機(jī)構(gòu)，規(guī)定干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的各種標(biāo)準(zhǔn)，負(fù)責(zé)監(jiān)督干細(xì)胞采集、處理、儲存、分配以及患者的知情同意和臨床治療；MHRA是衛(wèi)生部的執(zhí)行機(jī)構(gòu)，屬于政府機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)監(jiān)管干細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)、加工、銷售、評估及授權(quán)、不良反應(yīng)監(jiān)測，并根據(jù)不同的對象制定了一系列指南文件。HTA和MHRA規(guī)范有序的運(yùn)作有效地確保了干細(xì)胞產(chǎn)品合理、安全的研發(fā)，積極推動了干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展[7]。歐盟表示，監(jiān)管部門需謹(jǐn)慎平衡干細(xì)胞產(chǎn)品早期介入臨床應(yīng)用給患者帶來的價值和無效藥物的不良反應(yīng)及其他風(fēng)險的關(guān)系。研發(fā)商必須向監(jiān)管部門提供與質(zhì)量、安全和效力相關(guān)的證據(jù)，確保所有的藥品安全、有效且質(zhì)量優(yōu)良等。

3). 日本

在干細(xì)胞基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，日本政府從積極和長遠(yuǎn)的角度，在干細(xì)胞基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，日本政府從積極和長遠(yuǎn)的角度，在干細(xì)胞倫理、準(zhǔn)則和社會應(yīng)用等方面制定了有約束力的指導(dǎo)方針。日本衛(wèi)生勞動福利部于2001年組織了干細(xì)胞臨床研究專家委員會，集中討論了干細(xì)胞技術(shù)臨床應(yīng)用的限制范圍、臨床評估系統(tǒng)、技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)移以及其衍生產(chǎn)品的監(jiān)管多個問題。2006年制定了關(guān)于干細(xì)胞應(yīng)用安全和有效性的指導(dǎo)方針，以及對投資商和病人的倫理指導(dǎo)和知情同意制度，以確保治療的安全、透明度以及隱私的保護(hù)。這兩項(xiàng)指導(dǎo)確定了日本干細(xì)胞研究的雙重評審系統(tǒng)[8]。

日本把干細(xì)胞臨床試驗(yàn)分為療效試驗(yàn)和臨床研究2類，但日本的監(jiān)管部門不參與臨床研究，在一定程度上限制了其積累審查經(jīng)驗(yàn)的機(jī)會[9]。在胚胎干細(xì)胞應(yīng)用方面，日本成立了人類胚胎研究專家委員會，并制訂了《人類胚胎干細(xì)胞研究準(zhǔn)則》，規(guī)定日本各個協(xié)會的倫理委員會和國家的檢查標(biāo)準(zhǔn)，每個倫理委員會通過的研究草案都要被詳細(xì)地檢查[10]。

4). 韓國

在韓國，干細(xì)胞產(chǎn)品由韓國FDA進(jìn)行監(jiān)管，以確保產(chǎn)品的安全和有效性[11]。為了培育生命科學(xué)和生命技術(shù)，韓國頒布了生物倫理和生物安全法，并采用該法對干細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行集中監(jiān)管[12]。該法案允許胚胎干細(xì)胞的研究，尤其支持成體干細(xì)胞的研究，同時也允許治療性克隆，但禁止生殖性克隆和不同種族間精胚的轉(zhuǎn)移。韓國國家生命倫理委員會對干細(xì)胞產(chǎn)品的類型、對象以及使用胚胎或人類胚胎干細(xì)胞的來源進(jìn)行監(jiān)管，國家衛(wèi)生部部長提出具體審批意見[13]。韓國政府推出了關(guān)于推進(jìn)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)投資發(fā)展的政策，通過立法來簡化干細(xì)胞治療產(chǎn)品授權(quán)的過程，減少干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的障礙[14]。