細胞治療技術已經(jīng)成為近年來最引人注目的領域之一，雖然國內(nèi)細胞治療研究不斷取得重要成果，但仍存在一些會對細胞治療技術的臨床轉(zhuǎn)化產(chǎn)生負面影響的不規(guī)范現(xiàn)象，為此，生物谷特別推出了《【干貨】細胞治療怎么走？政策法規(guī)全解析》。

1． 國際經(jīng)驗借鑒

國際上細胞治療技術是按照藥品管理，必須嚴格進行一、二、三期臨床試驗。國際上多個發(fā)達國家和地區(qū)已經(jīng)頒布了干細胞應用的相關法規(guī)。美國FDA頒布了用于全面管理HCT/P（Human Cell and Tissue based Products）生產(chǎn)過程的指導規(guī)范，即cGTP(current Good Tissue Products)。歐盟、日本和臺灣地區(qū)也頒布了相應的法規(guī)。表1列出了美國、歐盟、日本和韓國細胞治療政策法規(guī)及監(jiān)管信息：

表1. 美國、歐盟、日本和韓國細胞治療政策法規(guī)

從上表可以了解到各國對細胞治療的監(jiān)管和相應的政策。

2. 國外細胞治療產(chǎn)品上市后的監(jiān)管

目前全球已經(jīng)批準一系列細胞治療產(chǎn)品上市，干細胞治療應用前景廣闊，但現(xiàn)今大多數(shù)干細胞藥物仍處在研發(fā)階段。國際上已批準10多個干細胞藥品上市，其中韓國的三種藥物Hearticellgram-AMI、Cuepistem、Cartistem以及加拿大的Prochymal為干細胞藥物，其余均為干細胞生物制劑。表2列出了目前已經(jīng)上市的干細胞治療產(chǎn)品：

表2已上市的干細胞產(chǎn)品

細胞治療又分為免疫療法和干細胞治療，以干細胞為例，目前，在干細胞技術應用領域，美國、歐盟、日本、韓國等地的發(fā)展較為領先，相應的干細胞產(chǎn)品監(jiān)管政策也較為完善，現(xiàn)對以上幾個主要國家的干細胞產(chǎn)品的監(jiān)管狀況進行概述。

1). 美國

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）把干細胞臨床應用歸類于細胞療法。FDA負責保證生物制品的安全、純度、效力和有效性，干細胞臨床試驗、干細胞治療、干細胞產(chǎn)品生產(chǎn)、 銷售等環(huán)節(jié)均由FDA下屬的生物制品評估與研究中心（CBER）負責 監(jiān)管。美國的干細胞產(chǎn)品審批過程和時間與其他生物制品藥品一致， 但是具體審查的關注點可能會因產(chǎn)品而異[1]。 美國在干細胞治療早期臨床試驗和監(jiān)管方面有大量的經(jīng)驗， 其管理主要集中在3個基本方面[2]：①限制從捐贈者到接受者傳染病傳播的風險； ② 建立生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，使感染的風險降到最低； ③負責收集干細胞制品在加工過程中的安全性及有效性證明 。 目前，美國FDA正在努力與其他國家的監(jiān)管部門探索國際干細胞治療領域共同的管理制度，以求在全球干細胞產(chǎn)業(yè)進行統(tǒng)一監(jiān)管，促進其安全、規(guī)范發(fā)展[3]。

2). 歐盟

歐盟將干細胞產(chǎn)品歸為新型治療產(chǎn)品（ATMP），所有的干細胞產(chǎn)品均適用于新型醫(yī)療產(chǎn)品一樣，評估需要210多天，由歐盟集中審查。在干細胞治療應用的監(jiān)管上，歐洲重視科學立法、政府引導、行業(yè)治理，實行行業(yè)管理機構(gòu)之間無縫隙對接監(jiān)管，提供必要的政府服務，使生物科技企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)能夠安全、科學、有效地研發(fā)干細胞產(chǎn)品[4]。歐盟于2004年頒布有關人體組織和細胞研究及應用的母指令（The Parent Directive），為成員國相關立法提供了一個制度框架[5]；2006年頒布2個技術指令，為成員國相關立法提供了詳細的技術基準，3個指令合稱為細胞指令（EUTCD）。

歐盟各國成員均按照指令嚴格落實，以英國為例，在英國衛(wèi)生體系（NHS）下，藥品不能直接進入市場[6]，英國在干細胞技術產(chǎn)品及藥品監(jiān)管上成立了人體組織管理局（HTA）及藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管署（MHRA）兩個監(jiān)管機構(gòu)。HTA是由衛(wèi)生部設立的具有執(zhí)法和監(jiān)管職能的非政府部門公共機構(gòu)，規(guī)定干細胞基礎研究和臨床應用的各種標準，負責監(jiān)督干細胞采集、處理、儲存、分配以及患者的知情同意和臨床治療；MHRA是衛(wèi)生部的執(zhí)行機構(gòu)，屬于政府機構(gòu)，負責監(jiān)管干細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)、加工、銷售、評估及授權、不良反應監(jiān)測，并根據(jù)不同的對象制定了一系列指南文件。HTA和MHRA規(guī)范有序的運作有效地確保了干細胞產(chǎn)品合理、安全的研發(fā)，積極推動了干細胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展[7]。歐盟表示，監(jiān)管部門需謹慎平衡干細胞產(chǎn)品早期介入臨床應用給患者帶來的價值和無效藥物的不良反應及其他風險的關系。研發(fā)商必須向監(jiān)管部門提供與質(zhì)量、安全和效力相關的證據(jù)，確保所有的藥品安全、有效且質(zhì)量優(yōu)良等。

3). 日本

在干細胞基礎研究領域，日本政府從積極和長遠的角度，在干細胞基礎研究領域，日本政府從積極和長遠的角度，在干細胞倫理、準則和社會應用等方面制定了有約束力的指導方針。日本衛(wèi)生勞動福利部于2001年組織了干細胞臨床研究專家委員會，集中討論了干細胞技術臨床應用的限制范圍、臨床評估系統(tǒng)、技術向臨床轉(zhuǎn)移以及其衍生產(chǎn)品的監(jiān)管多個問題。2006年制定了關于干細胞應用安全和有效性的指導方針，以及對投資商和病人的倫理指導和知情同意制度，以確保治療的安全、透明度以及隱私的保護。這兩項指導確定了日本干細胞研究的雙重評審系統(tǒng)[8]。

日本把干細胞臨床試驗分為療效試驗和臨床研究2類，但日本的監(jiān)管部門不參與臨床研究，在一定程度上限制了其積累審查經(jīng)驗的機會[9]。在胚胎干細胞應用方面，日本成立了人類胚胎研究專家委員會，并制訂了《人類胚胎干細胞研究準則》，規(guī)定日本各個協(xié)會的倫理委員會和國家的檢查標準，每個倫理委員會通過的研究草案都要被詳細地檢查[10]。

4). 韓國

在韓國，干細胞產(chǎn)品由韓國FDA進行監(jiān)管，以確保產(chǎn)品的安全和有效性[11]。為了培育生命科學和生命技術，韓國頒布了生物倫理和生物安全法，并采用該法對干細胞產(chǎn)品進行集中監(jiān)管[12]。該法案允許胚胎干細胞的研究，尤其支持成體干細胞的研究，同時也允許治療性克隆，但禁止生殖性克隆和不同種族間精胚的轉(zhuǎn)移。韓國國家生命倫理委員會對干細胞產(chǎn)品的類型、對象以及使用胚胎或人類胚胎干細胞的來源進行監(jiān)管，國家衛(wèi)生部部長提出具體審批意見[13]。韓國政府推出了關于推進干細胞產(chǎn)業(yè)投資發(fā)展的政策，通過立法來簡化干細胞治療產(chǎn)品授權的過程，減少干細胞產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的障礙[14]。